Weshalb billige Nachahmerprodukte für Biotech-Medikamente es so schwer haben
Bereits läuft auch für Bio-Arzneien der jüngsten Generation vereinzelt der Patentschutz ab, Nachahmer-Präparate drängen auf den Markt. Doch ist es praktisch unmöglich, von einem biotechnisch produzierten Medikament eine exakte Kopie herzustellen. Damit erhebt sich unter anderem auch die Frage nach der Sicherheit der Konkurrenzprodukte. «Uns ist einfach wichtig, gute Qualität zu günstigen Preisen zu erhalten», bringt Reto Guetg es auf den Punkt. Und die müsse auch für die noch exklusiven biotechnisch hergestellten Medikamente gelten. Mit «uns» meint Guetg die santésuisse, den Dachverband der Schweizer Krankenversicherer, deren Standpunkt er vergangene Woche auf dem Podium des Fachseminars «Biosimilars und Patientensicherheit» verteidigte. Der im Hauptamt frei praktizierende Vertrauensarzt der santésuisse begrüsst es daher, wenn die teuren Bio-Pharmaka nach Ablauf des Patentschutzes ebenso unter Konkurrenzdruck von Nachahmerprodukten geraten wie die Chemotherapeutika.
Obs solche Nachahmerprodukte, nämlich exakte Kopien von Bio-Pharmaka oder Biologicals prinzipiell überhaupt geben kann, wie es um die Sicherheit von Medikamenten auf solcher Basis bestellt ist und wie die Zulassungsbehörden mit ihnen umgehen sollen, diese Fragen zogen sich wie ein roter Faden durch die von der Swiss Biotech Association und dem Bundesamt für Berufsbildung und Technologie mitfinanzierte Veranstaltung in Bern.
DER PROZESS IST DAS PRODUKT. Eine sehr entschiedene Antwort zur ersten Frage vertritt Florian M. Wurm. Für den Biotechnologie-Professor an der EPFL und vormaligen Forschungsgruppenleiter bei Genentech ist klar: Es ist der Prozess, der das Produkt ausmacht. Denn die biologischen Mechanismen, die in Bakterien, Hefe- oder Säugetierzell-Kolonien im Bio-Reaktor wirken, bis dann das erwünschte Produkt geerntet werden kann, «sind weder gut bekannt, noch im eigentlichen Sinn definierbar». Bei jedem Herstellungsschritt gelte das «Unsicherheitsprinzip der Biologie».
Um Pannen wenn immer möglich zu vermeiden, entwickeln die Biotechniker ein pingelig genaues «Kochbuch», in dem jedes Detail einer Biosynthese sowie die begleitenden Analysen zur Qualitätskontrolle festgehalten sind. Die «Camions voll Datenmaterial», die daraus resultieren und den Zulassungsbehörden zugestellt werden müssen, bleiben jedoch laut Wurm geistiges Eigentum des Herstellers, auf das potentielle Konkurrenten keinen Zugriff haben. Daher werden Nachahmer niemals das selbe, sondern höchstens ein ähnliches Molekül auf den Markt bringen können.
EU ALS VORREITER. Was zur Frage zurück führt, wie denn bei all der Ungleichheit von Original und «Kopie» Sicherheit und Effektivität von Biosimilars beurteilt werden können. Weltweit als einziges Amt hat die EMEA, die Europäische Arzneimittelagentur, den Stier bereits bei den Hörnern gepackt und den Umgang mit Biosimilars geregelt. Dies im Gegensatz zu den USA, wo die FDA noch mauert und so den Konkurrenten der forschenden Pharmafirmen den Markt versperrt.
Martina Weise vom Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte in Bonn hat den Seminarteilnehmern die seit in der EU 2004 geltenden Richtlinien vorgestellt. Im Zentrum steht dabei die Vergleichbarkeit des Biosimilar-Produktes mit dem Originalpräparat. Diese Vergleichbarkeit punkto Qualität, Wirksamkeit und Unbedenklichkeit muss in Vergleichsstudien belegt werden, wobei das als Referenz dienende Originalpräparat in der EU zugelassen sein muss. Auf klinische Studien kann verzichtet werden unter der Bedingung, dass bereits entsprechende Erfahrungen mit der Substanzklasse gemacht worden sind. Hingegen wird zusammen mit dem Zulassungsantrag ein Pharmakovigilanz-Plan eingefordert, der im Detail festhält, wie sich das Similar-Präparat verhält, ob und wie häufig unerwünschte Nebenwirkungen auftreten und wie ihnen begegnet werden kann.
HOHE HUERDEN. Alles in allem hohe Hürden, die ein Biosimilar-Heilmittel zu nehmen hat, um die Zulassung in der EU zu erlangen. Trotzdem haben es vier Präparate bereits geschafft (darunter als erstes das Wachstumshormon Omnitrope von Sandoz). Inzwischen regt sich auch in der Schweiz etwas. Zwar verbietet die Verordnung des Schweizerischen Heilmittelinstituts Swissmedic eine vereinfachte Zulassung (analog zu Generika) für Arzneimittel, die mit rekombinanten Technologien hergestellt werden, erlaubt aber «in begründeten Fällen» Ausnahmen. Diese werden, wie den Ausführungen von Beat Schmid zu entnehmen ist, von der Swissmedic analog zu den Leitlinien der EMEA gewährt. Drei Gesuche für die Zulassung eines Biosimilars wurden der swissmedic laut Schmid bis jetzt unterbreitet. Eine baz-Umfrage unter den Schweizer Generika-Herstellern hat erbracht, dass es sich bei den Gesuchstellern um Sandoz, Mepha und Teva handelt.
SO SICHER WIE ORIGINALE. Damit werden auch in der Schweiz bald billigere Konkurrenzprodukte zu den etablierten Bio-Pharmaka zur Verfügung stehen. Wie viele das sein werden und um wie viel günstiger sie Krankenkassen und Patienten zu stehe kommen werden, ist angesichts der auch für Nachahmer hohen Produktionskosten und komplizierten Zulassungsverfahren noch nicht abzusehen. Nur eines ist ziemlich sicher und wurde auch während der Podiumsdiskussion bestätigt: Die Sicherheit der Patienten wird darob kaum tangiert werden. Eher im Gegenteil: Da die Biosimilars sich auf den mit den Originalpräparaten gewonnenen Erfahrungsschatz abstützen können, sind unerwünschte Zwischenfälle eher seltener zu erwarten als zum Zeitpunkt der Ersteinführung der Originalsubstanzen. Denn damals wusste man noch kaum etwas von den problematischen Seiten der neuen Medikamentengeneration.
Box: Biosimilars – nicht gleich, sondern bloss ähnlich
Biopharmaka oder Biologics werden die High-Tech-Medikamente der neuesten Generation genannt, die in Bio-Reaktoren gleichsam gebraut werden. Dabei handelt es sich meist um kompliziert gebaute Eiweiss-Moleküle. Entsprechend hoch sind die Anforderungen an Herstellungs- und Reinigungsprozesse. Die geringste Abweichung vom Prozedere genügt, um das Wundermolekül seiner Wirkung zu berauben. Dies stellt vor allem all jene Pharma-Hersteller vor Probleme, die nach Ablauf des Patentschutzes der Originale gerne Nachahmerprodukte auf den Markt bringen möchten. Denn wegen ihrer komplizierten Struktur lassen sich die kostbaren Eiweisse selten exakt nachbauen. Daher spricht man bei den Nachahmermolekülen auch nicht von (gleich gearteten) Biogenerika, sondern von (ähnlich gebauten) Biosimilars.